在宣帝司马煌尚为太子时即嫁而为太子妃，与其伉俪情深。诞下景帝后，两人更是好得如蜜里调油，生活在他们眼前一片瑰丽。其时烈帝已开始酝酿扫藩，朝中局势颇为动荡，却丝毫不影响这对小夫妻的琴瑟调和如胶似漆。

但随着扫藩成功，烈帝竟因刘慕言的不告而别再次诱发了癔症，错手将司马煌重伤，从此颠覆了这对小夫妻的美好生活。

司马煌缠绵病榻十三年，周氏的爱在没有尽头的侍疾中消耗殆尽，与病中的司马煌渐生嫌隙。宣帝在位的后六年中，已很少见到周后亲往寝宫问疾奉药，待到宣帝转而宠幸宫女莫纪后，周后更是再不肯踏入皇帝寝宫一步，并对后宫开始了一系列严厉的管制。莫纪怀孕后更被她寻衅杖毙，以致宣帝临死前异常凄凉，身边除了几个从东宫时起就一直随身的太监，再无一人陪侍。

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